Quello che sappiamo del primo farmaco russo per il coronavirus

Il primo farmaco russo per la malattia da coronavirus "Avifavir" ha ricevuto l'approvazione del Ministero della Salute. Lo sviluppatore del farmaco promette che invierà i primi lotti del suo farmaco agli ospedali l'11 giugno. Scopriamo da dove provengono queste pillole gialle, in base a quale principio funziona il farmaco, quale clinica è già riuscito a superare le prove ed è possibile dire con certezza che abbiamo una cura per COVID-19.

Da dove proviene

Avifavir è un nome commerciale per un farmaco russo sviluppato dal Russian Direct Investment Fund (RDIF) e dal gruppo di società ChemRar. Tuttavia, il principio attivo del farmaco non è stato inventato in Russia.

Il suo nome internazionale non proprietario è favipiravir. Sviluppato dai dipendenti dell'azienda giapponese Toyama ChemicalToyama Chemical Co Ltd - una filiale di FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.

Per la sua struttura chimica, favipiravir è un derivato

Favipiravir 6 - fluoro - 3 - osso - 3,4 - diidropirazina - 2 - acido carbossilico o pirazina carbossammide. Durante uno screening di una libreria chimica, i dipendenti Toyama hanno scoperto che questa sostanza potrebbe avere attività contro il virus dell'influenza: cellule infettate da un virus, favipiravir viene convertito in una forma attivata che inibisce l'attività di un importante enzima virale, la RNA-polimerasi RNA-dipendenteMalattia da coronavirus 2019 (COVID-19): gestione negli adulti ospedalizzati.

Se la RNA polimerasi viene disattivata, i virus influenzali perdono la capacità di "stampare" il loro materiale genetico, l'RNA, nelle cellule infette. Di conseguenza, la produzione del virus, che è già entrato nelle cellule, si interrompe. Questa è l'unicità del farmaco: di solito i farmaci antivirali possono solo impedire ai virus di entrare nelle cellule.

L'RNA-polimerasi dipendente dall'RNA non si trova solo nei virus influenza, ma anche in tutti i virus a RNA. Inoltre, il dominio catalitico della RNA polimerasi - questo è il nome della parte della molecola, grazie alla quale l'enzima può funzionare in linea di principio - è strutturato allo stesso modo in tutti i virus a RNA. E poiché favipiravir si lega proprio al dominio catalitico dell'RNA polimerasi, i giapponesi avevano motivo di considerare questa sostanza un agente antivirale di ampia portataFavipiravir (T - 705), un inibitore ad ampio spettro della RNA polimerasi virale spettro d'azione.

I dipendenti di Toyama hanno registrato favipiravir con il marchio Avigan e hanno iniziato a indagare sull'attività di un promettente farmaco sui virus a RNAFavipiravir (T - 705), un nuovo inibitore della polimerasi dell'RNA virale: dai virus influenzali di tipo A e B al virus Ebola. I risultati sono stati contrastanti. Ad esempio, nel caso del virus Ebola, si è scoperto che il farmaco ha funzionato sulle scimmieEfficacia antivirale di favipiravir contro il virus Ebola: uno studio traslazionale su macachi cynomolgus, ma se applicato sugli esseri umani, il risultatoI tempi di sopravvivenza sono migliorati nei pazienti con Ebola trattati con favipiravir non era molto impressionante. Da un lato, il tasso di mortalità in 73 pazienti guineani trattati con favipiravir era inferiore rispetto ai pazienti che hanno provato guarire in altre parole. D'altra parte, la differenza non era così grande: 42,5% contro 57,8%, cioè impossibile assicurarsi che questo non sia solo un artefatto di conteggio casuale associato al fatto che il campione di pazienti era molto piccolo. Tuttavia, il governo della Guinea ha approvatoIl Giappone invia il favipiravir di Fujifilm, il farmaco antinfluenzale, in oltre 40 paesi per gli studi sul Covid-19 questo farmaco viene utilizzato come trattamento standard per il virus Ebola.

Nella patria della droga, in Giappone, Avigan è riuscito Registrati solo nel 2014 - e solo contro nuovi ceppi del virus dell'influenza. Avigan non è stato utilizzato contro l'influenza stagionale.

Inoltre, il farmaco è stato approvato non solo contro la "nuova" influenza, ma esclusivamente per le situazioni in cui i farmaci antivirali esistenti erano inefficaci, cioè come ultima risorsa. Per sei anni dal momento dell'approvazione, una situazione del genere non si è verificata nemmeno una volta, quindi nelle condizioni di una vera epidemia di influenza, il farmaco non è mai stato utilizzato.

Una revisione di 29 studi clinici (4.299 partecipanti), sei dei quali erano studi di fase 2 e 3 (già in fase di valutazione) efficacia del farmaco) hanno mostrato che favipiravir "mostra un profilo di sicurezza favorevole": la percentuale di effetti collaterali gravi costituitaUna revisione della sicurezza di Favipiravir: un potenziale trattamento nella pandemia COVID-19? 0,4 per cento. Ancora problemi di sicurezza farmaco rimane ancora.

I ricercatori giapponesi che studiano le prospettive di utilizzare il farmaco per l'influenza grave hanno sottolineatoFavipiravir, un farmaco antinfluenzale contro le infezioni da virus dell'RNA potenzialmente letaliche Avigan è controindicato nelle donne in gravidanza: il farmaco ha avuto effetti teratogeni ed embriotossici sugli animali. Altri possibili problemiFavipiravir (Stati Uniti: non disponibile in commercio; fare riferimento a Prescrizione e restrizioni di accesso): informazioni sui farmaci: diminuzione dell'appetito, nausea, vomito, aumento della concentrazione di acido urico nel sangue (iperuricemia) e danni al fegato.

Favipiravir e COVID-19

Nel marzo 2020, Zhang Xinmin, direttore del National Center for Biotechnology Development, che fa parte del Ministero della Salute cinese, ha dichiaratoFavipiravir mostra una buona efficacia clinica nel trattamento del COVID-19: ufficialeche favipiravir "ha mostrato una buona efficacia clinica contro la nuova malattia del coronavirus (COVID-19)". Secondo i datiTrattamento sperimentale con Favipiravir per COVID - 19: uno studio di controllo in aperto almeno uno studio in aperto, non randomizzato, 35 pazienti cinesi con malattia da coronavirus trattati con favipiravir (lo studio non ha parlato di quale farmaco è stato discusso - l'Avigan originale o una medicina cinese con lo stesso principio attivo), si è ripreso più velocemente e ha subito meno complicazioni di 45 pazientiche sono stati trattati con altri medicinali (lopinavir e ritonavir).

Attualmente è in corso di valutazione l'efficacia del farmaco contro COVID-19Malattia da coronavirus 2019 (COVID-19): gestione negli adulti ospedalizzati negli studi clinici in Giappone. 9 aprile FUJIFILM annunciatoFujifilm annuncia l'inizio di una sperimentazione clinica di fase II del suo farmaco antivirale per l'influenza "Avigan® Tablet" per i pazienti COVID-19 negli Stati Uniti All'inizio della seconda fase delle sperimentazioni cliniche di Avigan, che si svolgerà negli Stati Uniti, alla sperimentazione prenderanno parte 50 pazienti con malattia da coronavirus. Secondo alcuni dati stranieri, ad aprile-maggio, favipiravir è stato testato in altri 16 studi clinici, ma nessuno ha completato lo studio clinico che mostra che favipiravir o Avigan è efficace contro il coronavirus malattia, no.

Droga russa

Qualsiasi medicinale è costituito da un principio attivo e un riempitivo (forma di dosaggio finita). Il farmaco antivirale russo contiene lo stesso ingrediente attivoIl primo farmaco russo contro il coronavirus ha ricevuto l'approvazione del Ministero della Salutecome il farmaco giapponese, ovvero 200 milligrammi di favipiravir per compressa. Come in una conversazione con "N + 1" segnalata dal rappresentante dell'RDIF Arseny Palagin, il riempitivo della droga russa è il suo. Le istruzioni dicono che gli eccipienti includono cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato e povidone K-30. Il periodo di protezione del brevetto per l'Avigan giapponese originale è scaduto nel 2019, quindi il farmaco può essere considerato prodotto legalmente. generico.

Anche gli studi clinici russi su Avifavir non sono ancora terminati. Completato solo il primo e il secondo stadio di uno studio randomizzato multicentrico, conferma l'interlocutore "N + 1" da RDIF. Nella prima fase hanno partecipato 60 persone, 20 delle quali sono state incluse nel gruppo di controllo, che è stato trattato con metodi standard. I dati sulla composizione per età e sulla gravità della condizione dei soggetti non sono stati divulgati.

Ecco cosa viene segnalatoRDIF e il gruppo di società ChemRar consegneranno 60.000 corsi di Avifavir, il primo farmaco registrato nella Federazione Russa contro COVID-19, agli ospedali russi a giugno gli stessi sviluppatori sui risultati di questi test:

• nuovi effetti collaterali oltre a quelli che i giapponesi hanno registrato molti anni fa, non hanno rivelato;
• dopo quattro giorni di trattamento nel 65 per cento delle persone nel gruppo sperimentale test del coronavirus ha dato un risultato negativo (nel gruppo di controllo, tali casi erano circa il 30 percento);
• dopo tre giorni, il 68% delle persone nel gruppo sperimentale è tornato alla temperatura normale (nel controllo, questo è accaduto il sesto giorno).

Il 1 ° maggio 2020 il Ministero della Salute ha approvato l'avvio della terza fase di test "Avifavir". In questa fase, secondo i datiRegistro statale dei medicinali sul sito del Registro di Stato dei medicinali dovranno partecipare un totale di 390 persone. Gli stessi dati mostrano che favipiravir è testato da altre due società russe: Drugs Technology (parte del gruppo R-Pharm) e Promomed. Entrambe le società hanno iniziato i test alla fine di maggio.

Nonostante le sperimentazioni non siano terminate e siano noti solo dati parziali sull'efficacia, il Ministero della Salute ha consentito la tempestiva registrazione del farmaco - secondo la procedura accelerata adottata con decretoRisoluzione del governo della Federazione Russa del 3 aprile 2020 n. 441 Governo della Federazione Russa del 3 aprile 2020 n. 441. Questo decreto afferma che "una riduzione del volume di <...> esami" è ammissibile "in condizioni di minaccia di emergenza e liquidazione emergenza».

Quindi il produttore promette giàRDIF e il gruppo di società ChemRar consegneranno 60.000 corsi di Avifavir, il primo farmaco registrato nella Federazione Russa contro COVID-19, agli ospedali russi a giugno entro la fine della prossima settimana, porti i primi lotti di pillole agli ospedali.

Nelle istruzioniIstruzioni per l'uso medico del farmaco "Avifavir" al farmaco è scritto che è stato "preparato sulla base di una quantità limitata di dati clinici sull'uso del farmaco e sarà integrato non appena saranno disponibili nuovi dati". Tuttavia, sono già state identificate controindicazioni. Come con l'Avigan giapponese, questa è la pianificazione della gravidanza, gravidanza e il periodo dell'allattamento al seno - il generico è anche potenzialmente teratogeno. I pazienti con gotta e iperuricemia dovrebbero usare il farmaco con cautela. Inoltre, l'elenco delle controindicazioni al farmaco generico russo è stato integrato da ipersensibilità al principio attivo, età fino a 18 anni, grave insufficienza epatica e renale.

Il farmaco non verrà consegnato alle farmacie: secondo le istruzioni, il farmaco può essere utilizzato solo negli ospedali.

Qual'è il risultato

Avifavir è un farmaco generico di Favipiravir, che ha un meccanismo d'azione distinto ed è in fase di sperimentazione clinica in Russia e all'estero.

I risultati degli studi clinici ad interim mostrano che il farmaco è promettente: su quelli piccoli campioni che sono riusciti a controllare, l'effetto terapeutico, a giudicare dalle dichiarazioni degli sviluppatori, a determinare successo. Ma fino a quando gli studi clinici non saranno completati e i loro risultati non saranno pubblicati in peer-review riviste internazionali, non possiamo essere completamente sicuri che Avifavir aiuti davvero contro il coronavirus patologia. Il servizio stampa di ChemRar, lo sviluppatore del farmaco, non ha risposto alle domande di N + 1 al momento della pubblicazione di questo testo.

Ora non abbiamo farmaci che agirebbero in modo mirato ed efficace contro il virus SARS - CoV - 2. Tutti i contendenti per questo titolo ora sono sostanze conosciute prima dell'emergere del nuovo coronavirus, che in clinica i test (che sono appena iniziati) mostrano costantemente alcuni effetti positivi con un numero di restrizioni. Ce ne sono due in questo momento.

Il primo è Remdesivir, uscito in prima pagina a maggio, un farmaco che anche prima dell'epidemia di COVID-19 era destinato a curarne un altro infezione da coronavirus, Sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS). Il regolatore americano ha approvato l'uso clinico di Remdesivir senza attendere il completamento formale prove di droga, - la presenza di un effetto stabile nei dati di ricerca preliminare ha convinto il medico funzionari. Questa situazione è stata confrontataTutti gli occhi su Galaad con registrazione anticipata AZTZidovudine, la prima cura per l'HIV.

Allo stesso tempo, "Remdesivir" non ha mai rivendicato lo status di "proiettile d'argento": i test dimostranoRemdesivir per il trattamento del Covid-19 - Rapporto preliminareche non può aiutare le persone con sintomi gravi, che necessitano di ventilazione artificiale dei polmoni e, per quelle con sintomi più lievi, riduce il tempo della malattia di quattro giorni. Molti altri effetti, ad esempio una riduzione della mortalità della malattia rispetto ad altri farmaci, non sono stati mostrati con significatività statistica in questi studi. Il campione degli studi su Remdesivir, riportato a fine maggio dal New England Journal of Medicine, era di 1.059 persone.

Favipiravir, come Remdesivir, non è stato originariamente sviluppato come rimedio specifico contro il nuovo coronavirus. Il farmaco molti anni fa - tanto che il suo brevetto era scaduto - fu adattato per il trattamento dell'influenza (virus strettamente nuovi, non malattie stagionali) e testato contro i virus Ebola e Zika.

Sì, i ricercatori russi sembrano aver colto l'effetto del suo uso nel trattamento COVID-19 - ma finora su un piccolo campione di 60 persone non sono disponibili informazioni dettagliate sulle modalità di selezione e sulla composizione delle quali.

Quindi sembra che abbiamo delle pillole. E per assicurarti che questo sia davvero un medicinale, dovrai aspettare ancora un po '.